丙型病毒性肝炎疾病研究报告
2023年10月31日发(作者：2022年开始文案(精选60句))
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丙型病毒性肝炎疾病研究报告
疾病别名：丙肝，丙型肝炎
所属部位：腹部
就诊科室：内科,消化内科
病症体征：发热，腹胀，食欲减退，易疲乏
疾病介绍：
丙型病毒性肝炎是怎么回事？丙型病毒性肝炎简称丙型肝炎，系丙型肝炎病毒感染所引起的疾病，主要经血源性传播是通过输血或血制品，血透析，单采血浆还输血球，肾移植，静脉注射，性传播，母婴传播等传染引起的，临床表现有发热，消化道症状及肝功能异常等，与乙型肝炎类似，但较轻，多数病例呈亚临床型，慢性化程度较为严重，也可导致暴发性肝衰竭，多见于与其他病毒合并感染者
症状体征：
丙型病毒性肝炎有什么症状？以下就是丙型病毒性肝炎的症状介绍：
慢性丙肝急性丙肝病程超过半年，或原有丙肝病毒携带史而再次出现肝炎症状、体征及肝功能异常者。发病不明确或虽无肝炎病史，但根据组织学和影像学检查符合慢性丙肝表现者。
慢性丙肝症状可出现不同程度的乏力、头晕、食欲有所减退、厌油、尿黄、肝区不适、睡眠不佳、可有肝大和轻度触痛触痛，可有轻度脾大。部分慢性丙肝病例无明显症状和体征。严重时丙肝症状明显，如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便溏等，常伴肝病面容、肝掌、痴、脾大，ALT和/或天门冬氨酸氨酶反复或持续升高，白蛋白降低或A/G比值异常、丙种球蛋白明显升高。
1、输血后丙型肝炎潜伏期2～26周，平均7.4周。散发性丙型肝炎潜伏期待定。一般临床经过较轻，亚临床型较多见，重型肝炎较少。与乙型肝炎相比，ALT、胆红素平均值较低，黄疸持续时间较短，病情较轻、发热少见。常见症状有乏力、食欲减退、大多数无黄疸、单项ALT升高，有持续或反复异常的特点，但转为慢性肝炎的比例较乙型肝炎高（40%～50%），无黄疸型较黄疸一草坪晚易慢性化。其余于6月内痊愈呈自限性过程。慢性丙型肝炎大多表现ATL反复异常、AST也升高、蛋白代谢较快出现异常，而体征如蜘蛛痣、肝掌、脾肿大等不如乙型肝炎明显。
丙型肝炎病毒感染较乙型肝炎病毒感染更易慢性化。约40%～50%丙型肝炎病毒感染发展成为慢性肝炎，25%发展成为肝硬化，余为自限性经过。急性丙型肝炎发展成慢性者多为无黄疸型，ALT长期波动不降，血清抗-HCV持续高滴度阳性。因此，临床上应注意观察ALT及抗-HCV的变化。
大多数一般丙型肝炎临床表现较轻，但也有重型肝炎的发生。根据发生的背景和频率不同，有HBV、HAV、HCV、HDV和HEV五种肝炎病毒，均可引起重型肝炎。欧美统计资料表明，急性、亚急性重型肝炎的病因以HBV居多，日本则以HCV居多。推测其原因可能是日本人HCV感染率远高于欧美，其次是欧美的HCV基因型与日本的不同。我国尚无详尽资料，多数报道以HBV居多，HCV致重型肝炎中又以慢性乙型肝炎合并HCV感染者居多。
2、病毒血症的模式，对输血后丙型肝炎患者的随访研究表明，HCV血症有如下几种模式：
（1）急性自限性肝炎伴持续性病毒血症。
（2）急性自限性肝炎伴暂时性病毒血症。
（3）持续性病毒血症但不发生肝炎，呈HCV无症状携带者。
（4）慢性丙型肝炎伴间歇性病毒血症。
（5）慢性丙型肝炎伴持续性病毒血症。
3、HBV与HCV重叠感染 由于HBV与HCV有相似的传播途径，因此有可能同时感染这两种病毒，但更多见的是在HBV持续性感染的基础上又感染了HCV。解放军302医院发现，在HBSAG阳性慢性肝病患者血清中抗-HCV阳性率在轻型慢性肝炎（慢迁肝）为0（0/14）；慢性活动型肝炎为24.24%（8/33）；慢性重型肝炎为33.33%（3/9）。显示随乙型肝炎的进展和演变而阳性率增高，推测其原因可能是慢性乙型肝炎的进展过程中，接受输血等医源性感染的机会增多的缘故。另一方面，也有报告指出，HBV/HCV重叠感染的重型肝炎与单纯HBV感染的重型肝炎，二组的胆红素、AST/ALT及病死率比较，有明显的差异。说明重叠感染组的肝细胞坏死远较单纯HBV感染的重型肝炎严重。
有人观察HBV和HCV重叠感染病例的HBV DNA和HCV RNA同时阳性的只占19%，大部是HCV RNA或HBV DNA单项阳性，另外HCV RNA阳性者中几乎都是E抗原阴性病例，提示病毒重叠感染的发生增殖干扰现象。
4、HCV感染与肝细胞性肝癌 HCV感染与HCC的关系日益受到重视，从HCV感染发展到HCC平均约25年，也可不通过肝硬化而直接由慢性肝炎发展而来。各国HCC的抗-HCV检出率报告不一，我国初步报告为10.96%～59%。由于HCV具有广泛的异质性，HCC的发生与不同基因型的HCV感染有一定的关系。日本和美国HCV流行情况基本相似，但在日本与HCV相关的HCC较多，而在美国较少。研究结果表明，Ⅱ型HCV具有复制水平较高及干扰素反应差的特点，在造成肝病进行性发展和癌变过程中可能起着重要的作用，也为研究HCV致HCC机制提供了分子流行病学依据。 HCV致癌机制与HBV有所不同，已有研究表明HCV不像HBV能整合到肝细胞DNA中去。有报告认为HBV与HCV的双重感染似可增加肝细胞癌的发生几率，故应注意HCV与HBV共同致癌的作用。
5、HCV感染与自身免疫性肝炎 一般依自身抗体不同将自身免疫性肝炎分为四型，其中Ⅱ型AIH指抗核抗体阴性而抗-LKM-I阳性者。最近研究将Ⅱ型AIH分为两个亚型：ⅡA型AIH：年轻人多见，女性为主，有家族性自身免疫性疾病，免疫抑制剂效果好，与HCV感染无关。ⅡB型AIH：多为老年，男性，无家族性自身免疫性疾病，抗病毒优于免疫抑制剂，与HCV感染相关，抗-HCV阳性，抗-GOR阳性，此类患者必要时应查HCV RNA。
化验检查：
丙型病毒性肝炎要做什么检查？以下就是丙型病毒性肝炎的检查介绍：
一、实验室检查
（一）血常规急性肝炎初期白细胞总数正常或略高，一般不超过10109/L，黄疸期白细胞总数正常或稍低，淋巴细胞相对增多，偶可见异型淋巴细胞。重型肝炎时白细胞可升高，红细胞下降，血红蛋白下降。肝炎肝硬化伴脾功能亢进可有血小板、红细胞、白细胞减少的三少现象。
（二）尿常规尿胆红素和尿胆原的检测是早期发现肝炎的简易有效方法，同时有助于黄疸的鉴别诊断。肝细胞性黄疸时两者均阳性，溶血性黄疸时以原为主，梗阻性黄疸以尿胆红素为主。深度黄疸或发热患者，尿中除胆红素阳性外，还可出现蛋白质、红、白细胞或管型。
（三）肝功能检查
1、血清酶测定（1）丙氨酸氨酶（ALT，曾称为谷丙氨酶GPT）：是目前林装上反映肝细胞功能的最常用指标。ALT在肝细胞损伤时释放入血流。血清ALT升高，对肝病诊断的特异性比天冬氨酸氨酶（AST）高，因为其他脏器中ALT含量比AST低地得多。急性肝炎时ALT明显升高，AST/ALT常小于1，黄疸出现后ALT开始下降。慢性肝炎和肝硬化时ALT轻度或中度升高或反复异常，AST/ALT常大于1。比值越高，则预后愈差，病程中AST/ALT比值降低，提示未损及肝细胞线粒体，预后较佳。重型肝炎患者可出现ALT快速下降，胆红素不断酶升高、胆分离现象，提示肝细胞大量坏死。（2）天冬氨酸转氨酶（AST，曾称为谷草转氨酶GOT）：此酶在心肌含量最高，依次为肝、骨骼肌、肾、胰。在肝脏，AST80%存在于肝细细胞线粒体中，仅20%在胞浆。在肝病时血清AST升高，与肝病严重程度呈正相关。当病变持久且较严重时，线粒体中AST释放入血流，其值可明显升高。急性肝炎时如果AST持续在高水平，有转为慢性肝炎的可能。心肌其其他脏器细胞受损时，AST亦升高。（3）乳酸脱氢酶：肝病时可显著升高，但肌病时亦可升高，须配合临床加以鉴别。（4）Y谷氨酰胎酶：肝炎和肝癌患者可显著升高，在胆管阻塞的情况下更明显，YGT活性变化与肝病病理改变有良好的一致性。（5）胆碱酯酶：由肝细胞合成，其活性降低提示肝细胞已有较明显损伤，其值愈低，提示病情愈重。（6）碱性磷酸酶（ALP或AKP）：正常人血清中ALT主要来源于肝和骨组织，ALP测定主要用于肝病和骨病的临床诊断。当肝内或肝外胆汁排泄受阻时，组织表达的ALP不能排出体而回流入血，导致血清ALP活性升高。
2、血清蛋白主要由比蛋白（A），1、2、及Y球蛋白组成。前4种主要由肝细胞合成，Y球蛋白主要由浆细胞合成。在急性肝炎时，由于白蛋白半衰期较长，约21天，以及肝脏的代偿功能，血清蛋白质和量可在正常范围内。慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎时出现白蛋白下降，Y球蛋白升高，白/球（A/G）比例下降甚至倒置。血清蛋白电泳分析则从另一角度来检测白、球蛋白各成份的相对比值，起到相同的诊断作用。
3、胆红素急性或慢性黄疸型肝炎时血清胆红素升高，活动性肝硬化亦可升高且消退缓慢，重型肝炎常超过171VMOL/L。一般情况下，肝损程度与胆红素含量呈正相关。直接胆红素在总胆红素中的比例尚可反映淤胆程度。
4、凝血酶原活动度（PTA）PTA高低与肝损程度成反比。
5、血氨肝衰竭时氨的能力减退或丧失导致血氨升高，常见于重型肝炎。肝性脑病患者。
二、抗HCV、HCV-RNA检测临床意义
1、抗-HCV
抗-HCV阳性是HCV感染的标志。检测抗-HCV对丙型肝炎诊断很有价值，一般HCV感染者，体内均出现抗HCV。但目前检测结果不能充分反映急性、慢性抑或恢复期感染。抗体效价也不能反映HCV感染的强度，至少在动物试验中未能证实。抗-HCV阳性可能表示近期感染后的免疫状态，但大多数表示现症HCV感染，并在一定程度上反映个体的传染性。人感染HCV后勤工作至抗-HCV阳转，这段时间个体长短差异很大，目前所用方法，测出抗体较晚，在该期唯一感染的标志患者始终不出现抗-RNA，也有 20%丙型肝炎患者始终不出现抗-HCV，所以实际感染率比检出率高，抗-HCV阴性不能除外HCV感染。
输血后丙型肝炎较明确，人感染HCV后反应可有4种表现：①迟发性抗-HCV反应并持续阳性，一般于输血后20～22周或病后14～16周抗-HCV阳转，迅速达高峰，持续阳性10年以上；②迟发性短期抗-HCV反应，于输血后19～21周或病后9～11周抗-HCV阳转，1年后转阴；③无反应，多见一过性HCV感染，抗-HCV始终阴性；④被动输入高滴度抗-HCV阳性血，于输血后抗-HCV即阳性，5周后转阴。 以后又出现抗-HCV自动抗体，可持续阳性。
目前检测的抗-HCV IGM，与其他病毒的IGM反应规律不同：①IGM比IGG出现的晚；②IGM存在时间长，至少3～8年或更长；③IGM与IGG滴度呈正相关；④存在继发性IGM抗体应答。说明抗-HCV IGM不能做为HCV感染的早期诊断指标，不能区分近期与既往感染，但可能反映慢性化或带病毒，可做为判断预后和疗效的指标。
2、HCV-RNA 因丙型肝炎患者血液中HCV含量很低，直接做核酸杂交，很难查到HCV-RNA，须先经核酸扩增后测定。采用半定量聚合酶链反应（HCVCDNA/PCR，简称CPCR）测定肝和血清中HCV草药RNA，具有特异性强、灵敏度高、快速的优点。HCV RNA阳性是HCV感染的直接证据、是HCV复制指标、有传染性。因HCV RNA较抗-HCV出现早，故可用于早期诊断及献血员的筛查。HCV RNA阴性，说明HCV被清除，因此，也可做为判断预后和疗效的指标。
鉴别诊断：
丙型病毒性肝炎要做什么鉴别诊断？本病应与中毒性肝炎、胆囊炎、传染性单核细胞增多症、钩端螺旋体病、流行性出血热、脂肪肝、阿米巴肝病等引起的血清转氨酶或血清胆红素升高者相鉴别。淤胆型肝炎应与肝外梗阻性黄疸（如胰头癌、胆石症等）相鉴别。
并发症：
丙型病毒性肝炎的并发症有哪些？常见并发症有关节炎（12%～27%），肾小球肾炎（26.5%），结节性多动脉炎等。应用直接免疫荧光法及电镜检查，发现关节滑膜上有HBV颗粒。血清HBSAG持续阳性的膜性肾小球肾炎患者，肾活检肾小球组织中曾发现有HBCAG沉积。本院对180例肾小球肾炎患者作肾穿刺检查，发现肾内有HBCAG沉积者33例（18.3%）。并发结节性多动脉炎者的病变血管壁上可见HBCAG、IGG、IGM、C3等组成的免疫复合物沉积。少见的并发症有糖尿病、脂肪肝、再生障碍性贫血、多发性神经炎、胸膜炎、心肌炎及心包炎等，其中尤以糖尿病和脂肪肝值得重视。少数患者可后遗肝炎后高胆红素血症。
用药：
丙型病毒性肝炎药物有哪些？以下就是丙型病毒性肝炎药物的介绍：
1、-干扰素
慢性丙型肝炎有一定疗效。后血清HCV RNA转阴率可达50%～80%，但停药后约半数HCV RNA又转阳，再用-干扰素仍有效。在HCV复制指标转阴同时可见肝功能改善及肝脏病变好转。提示干扰素对HCV有抑制作用，但不能完全清除病毒。复发时间多在治后6～12个月，若治后12个月ALT持续正常，血清HCV RNA阴性，则可能治愈。其复发原因为①病毒基因型不同，一般Ⅲ型IFN疗效好，Ⅱ型疗效较差；②出现突变株；③未完全清除病毒；④耐抗病毒药物。有报告用干扰素散发性丙型肝炎效果较输血后丙型肝炎好。急性丙型肝炎如ALT持续异常超过6个月，应用干扰素。常用有干扰素-2B（干扰能），用法为：每次300万U，肌肉注射，每日1次，用2周；后改为每次300万U，肌肉注射，隔日1次，用14周。一般疗程3月至6月。若增加干扰素剂量，延长时间（12月或更长），可望提高疗效。近期疗效50%。
2、三氮唑核苷
为一广谱抗病毒药，慢性丙型肝炎疗效不如干扰素。对血清和肝HCV-RNA无明显降低作用。
3、干扰素 IFN输血后慢性丙型肝炎的持久应答率为25%，可防止30%的急性丙肝向慢性化发展，到目前为止，IFN仍是公认的丙型肝炎病毒的药物。
OMATA报道，输血后丙肝1年后ALT恢复正常者，IFN组为64%，对照组为7%，输血后3年HCV RNA阴性者，IFN组为90%，对照组为0%。一般认为，HCV感染时间越短，肝组织学病变越轻，血中病毒水平越低则疗效越好。因此对急性丙型肝炎，血ALT持续不降者，应考虑IFN抗病毒。慢性丙型肝炎患者，具下述指标者，亦可应用IFN：①血清ALT持续异常；②肝组织学检查有慢性肝炎特征；③既往有注射史或从事医务工作者等；④除外其他原因所致肝病，特别是自身免疫性肝病；⑤HCV血清指标阳性。
IFN剂量目前一般用3～5MV，每周3次，疗程6月。据报道，在干扰素过程中，50%以上慢性丙型肝炎病人的生化和组织学指标好转，但部分病人于6～12个月内复发。但如病人于后12个月ALT持续正常，血清HCV
RNA阴性，则可能治愈。延长疗程可提高应答率。
影响IFN疗效的因素除年龄、病程长短外，主要与下列因素有关：①基因型：基因Ⅱ型IFN效果差，Ⅲ型效果好；②血清HCV RNA含量：一般认为，患者初始HCV RNA滴度与IFN疗效高度相关。HCV RNA初始滴度低者，IFN效果好；③病毒变异：有人提出IFN敏感性和耐受性HCV的理论。ENOMOTO等分析了各感染HCV-1B株病人体内HCV全长基因序列和氨基酸序列，发现病人对IFN反应与HCV-1B准种的变化有关。其中一名病人在IFN前有两种HCV准种，一个在IFN后不久即从病人体内消失，而另一个准种在整个。IFN期间均未发生变化。比较两个准种序列差异时发现，主要在HCVNS5A蛋白羟基端的密码子序列（2209～2248）间发生突变。把此区称为IFN敏感性决定区（ISDR），认为凡具有原型HCV-1B的准种，均对IFN-耐受，而具有ISDR突变形的HCV-1B准种则对IFN敏感，后者IFN疗效明显高于前者。2、利巴韦林（三氮唑核苷，VIRAZOLE，RIBAVIRIN） 当前国内外学者多数认为利巴韦林慢性丙型肝炎，在改善肝功能，抗病毒方面显示一定疗效，但这种作用停药后不能维持，可与IFN或免疫调节剂并用，以提高疗效。
4、肝移植 慢性丙型肝炎晚期可用肝移植。但新移植的肝常发生HCV感染，系由肝外HCV传入所致，也可发生急性重型肝炎。