丁型病毒性肝炎疾病研究报告
2023年10月31日发(作者：教师个人期末工作总结(通用10篇))
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丁型病毒性肝炎疾病研究报告
疾病别名：丁肝
所属部位：腹部
就诊科室：内科,传染科,消化内科
病症体征：乏力，肝脏病变弥漫，黄疸，食欲下降
疾病介绍：
丁型病毒性肝炎是怎么回事？丁型病毒性肝炎是由丁型肝炎病毒与乙型肝炎病毒等嗜肝DNA病毒引起的急性和慢性肝脏炎症病变，HDV是一种缺陷病毒，极少有单独HDV感染，只能存在于HBV感染的人及某些嗜肝DNA病毒表面抗原阳性的动物中
丁型肝炎的临床表现在一定程度上取决于同时伴随的HBV感染状态，HDV与+HBV重叠感染后，可促使肝损害加重，并易发展为慢性活动性肝炎，肝硬化和重型肝炎，丁型肝炎主要通过输血和血制品传播，与乙型肝炎的传播方式相似
症状体征：
丁型病毒性肝炎有什么症状？以下就是丁型病毒性肝炎的症状介绍：
1、HDV与HBV同时感染，见于既往无HDV感染，同时感染HDV与HBV，表现急性丁型肝炎。潜伏期4～20周。临床表现及生化特征与单纯急性乙型肝炎相似，可有乏力、食欲缺乏、黄疸及肝脏肿痛等。部分患者有两个转氨酶高峰。在病程中可见两次胆红素和ALT升高。血清中HBSAG先出现，然后肝内HDAG阳性。急性期患者，血清中HDAG阳性持续数日即转阴，继而抗-HD
IGM阳性，持续时间短，滴度低。抗-HD IGG则为阴性。HDV/HBV同时感染多数预后良好，发展为慢性肝炎的危险性不比单纯HBV感染更高，少数患者亦可发展为重型肝炎。
2、HDV与HBV重叠感染，慢性丁型肝炎 指在原有慢性HBV感染的基础上又重叠HDV感染，其临床经过主要取决于HDV感染时HBV感染的状态及肝脏损害程度。多见于慢性HBV感染者，其症状主要决定于HDV感染前是慢性HBSAG携带者，抑或是HB慢性肝病者。如为HBSAG携带者，感染HDV后则表现似急性HBSAG阳性肝炎，但抗-HBV IGM阴性，较单纯HBV感染重。如为HBV慢性肝病，由于HBV持续感染，HDV不断复制，使已有肝组织病变加重，可表现为肝炎急性发作，或加速向慢活肝和肝硬化发展。因此，凡遇慢性乙型肝炎，原病情稳定，突然症状恶化，甚至发生肝功能衰竭，颇似重型肝炎，应考虑为重叠感染HDV的可能。可有如下表现。 （1）自限性丁型肝炎：病程较短，一般临床症状并不严重，有自限性恢复的倾向，也可表现如典型的急性HBSAG阳性肝炎。 HBSAG携带者感染HDV后，首先肝内出现HDAG，紧接着是HDAG血症，血清抗-HDIGM及IGG相继转为阳性。一旦HDV被清除，抗-HDIGM即随之下降，而抗-HDIGG则可维持高水平数年。重叠感染的病人多数易发展为慢性肝炎，只有病人是这种自限性经过痊愈。
（2）慢性进行性丁型肝炎：慢性乙型肝炎或HBSAG携带者又感染HDV时，临床多表现为恶化，或在慢性过程中类似急性肝炎发作。肝细胞核内HDAG持续阳性，但血清HDAG仅一过性出现，抗-HDIGM及抗-HDIGG呈高滴度并持续不降。最常见的组织学改变为慢性肝炎或肝硬化。临床观察HDV阳性肝硬化组的年龄比HDV阴性组年龄轻的多，说明HDV阳性肝炎较易演变为肝硬化。
（3）HDV与重型肝炎：李奇芬报告105例重型肝炎中HDV/HBV双重感染者36例相当于34.3%的患者。GOVINDARAJAN报告71例急性重型肝炎中，24例相当于33.8%的患者血清有HDV标记，而对照组118例普通急性黄疸型乙型肝炎病例，只有5例相当于4.2%的患者有HDV标记。其他一些作者也发现类似情况，这些报告提示应相当重视重型肝炎中重叠HDV感染状况应予重。
对HBSAG携带者、乙型肝炎患者、重型肝炎患者病情明显波动或进行性恶化时，应考虑HDV同时或重叠感染的可能性，通过实验室检查进行确诊。
急性HDV/HBV同时感染 急性肝炎病人，除急性HBV感染标志阳性外，血清抗-HDIGM阳性，抗-HDIGG低滴度阳性;或血清和（或）肝内HDAG、HDV-RNA阳性。
HDV/HBV重叠感染 慢性乙型肝炎病人或慢性HBSAG携带者，血清HDV-RNA和（或）HDAG阳性;或抗-HDIGM和抗-HDIGG高滴度阳性;或肝内HDV-RNA和（或）HDAG阳性。
化验检查：
丁型病毒性肝炎要做什么检查？以下就是丁型病毒性肝炎的检查介绍：
1、尿液检查 一般急性黄疸型肝炎病人在黄疸症状出现前，尿胆原及尿胆红素都为阳性。
2、血象检查 分类计数中性粒细胞减少，淋巴细胞相对增多，白细胞总数正常或偏低。
3、肝功能试验
（1）血清酶测定：血清丙氨酸转氨酶（ALT）在黄疸出现之前就开始上升，在病极期达峰值。慢性肝炎时ALT会反复波动。急性肝炎可有极高的酶活性，恢复期随血清胆红素缓慢下降。重型肝炎在胆红素急剧上升时ALT反而下降，称为酶疸分离，这是病情重笃之征象。 天冬氨酸转氨酶（AST）：AST约4/5存在于细胞线粒体（ASTM）、1/5在细胞液（ASTS）中，线粒体损伤时，血清AST明显升高，反映肝细胞病变的严重性。
在病毒性肝炎时，ALT值高于AST值，尤其在急性病例，AST增高幅度不及ALT。慢性病毒性肝炎病变持续活动时ALT/AST比例接近1，肝硬化时AST、增高常较ALT显著。
ALT、AST除在病毒性肝炎活动期可增高外，其他肝脏疾病（如肝癌、毒物、药物或酒精性肝损害等）、胆道疾患、胰腺炎、心肌病变、心力衰竭等多种疾病时亦可升高，应注意鉴别。
血清乳酸脱氢酶（LDH）、胆碱酯酶（CHE）、R谷氨酰转肽酶（R-GT）等在急慢性肝损害时都可有改变，但灵敏度及改变幅度均远不及转氨酶。血清碱性磷酸酶（ALP）在肝内外胆管梗阻、肝占位性病变时可明显升高。R-GT在胆汁淤积和肝细胞损害时可增高，可用其来鉴别ALP增高是否与肝胆疾病相关。酗酒也可引起R-GT增高。慢性肝炎在排除胆道疾病后，R-GT增高表示病变仍活动，肝衰竭时肝细胞微粒体严重损坏，R-GT合成减少，血R-GT也下降。
（2）血清胆红素：病人在黄疸期血清胆红素为逐日升高状态，一般在1～2周内达高峰。
（3）蛋白代谢功能试验：低清蛋白（ALB）血症是肝脏疾病的一个重要指标，肝病的重度和病期会引起低清蛋白的降低程度。低A1B血症和高球蛋白血症是诊断肝硬化的特征性血清学指标。血清前ALB因其半衰期仅1.9天，故在肝实质损害时，变化更为敏感，下降幅度与肝细胞损害程度相一致，其变化机制与ALB相似。
甲胎蛋白（AFP）：在急性病毒性肝炎、慢性肝炎和肝硬化（活动性）时可有短期低、中度升高，AFP的增高标志肝细胞的再生活跃，在有广泛肝细胞坏死的病人中，AFP增高可能预后较好。病人出现极高的血清AFP水平，以肝细胞性肝癌可能性最大。
血氨测定：重型肝炎肝衰竭时不能将氨合成为尿素排泄；肝硬化门一体侧支循环良好病人血氨均可增高。氨抑制脑血流、糖代谢及能量供应，并且直接作用于神经元膜。氨中毒是肝性昏迷的主要原因之一，但血氨水平与脑病的发生和重度也可不一致。
血浆氨基酸谱分析对肝性脑病的诊断及预后有重要意义，重型肝炎和肝硬化病人的支链氨基酸接近正常或减少，芳香族氨基酸明显升高，致使支/芳比值下降（正常3.0～3.5），肝性脑病时甚至可倒置。
（4）凝血酶原时间（PT）及活动度（PTA）：肝病时相关凝血因子合成减少，可引起PT延长，PT延长程度标志着肝细胞坏死和肝功能衰竭的程度，且其相关凝血因子半寿期很短，如Ⅶ（4～6H）、Ⅹ（48～60H）、Ⅱ（72～96H），因而能较迅速反映肝衰竭情况。重型肝炎PTA多在40%以下，PTA降至20%以下，常常预示预后不良。PT延长也可见于先天性凝血因子缺陷者，弥漫性血管内凝血时及VITK缺乏者等情况，应注意鉴别。
（5）脂质代谢有关试验：血清总胆固醇（TC）在重型肝炎时明显降低，有人认为TC
4、肝纤维化的血清学诊断慢性肝病时细胞外基质（ECM）的形成与基质的降解失衡，致ECM过度沉积而形成纤维化。检测血清中的基质成分、其降解产物和参与代谢的酶，可作为诊断肝纤维化的血清标志物。
5、HBV病毒标志物的检测 HBV抗原抗体系统的意义
（1）HBSAG与抗-HBS：HBV感染者血清转氨酶升高前2～8周，血清中即可检出HBSAG。HBSAG是急性HBV感染较早出现的抗原，一般持续2～6个月转阴。慢性肝炎、肝炎肝硬化以及HBSAG携带者血清中均可呈现阳性反应并持续半年以上。HBSAG阳性是HBV感染的标志之一，并不能反映病毒复制、传染性及预后。抗-HBS出现于HBV感染恢复好转期或接种乙肝疫苗后，是中和抗体，反映机体对HBV具有保护性免疫力。抗-HBS的效价与保护能力呈平行关系，滴度低于10000U/L时，不能防止HBV再感染。少数患者受染后早期出现抗-HBS与HBSAG形成的免疫复合物，引起皮疹、关节炎、肾炎等。一过性HBSAG阳性的患者，血清中可能检测不出抗-HBS。慢性HBV携带者由于免疫耐受，B细胞形成抗体能力缺陷，难以产生抗-HBS。患急性重型肝炎时，机体的免疫反应亢进，可产生高滴度的抗-HBS。
另外，用合成肽分析已证实HBV前S1是吸附于靶细胞的配体，前S2在吸附中起辅助作用。HBV对末梢血单核细胞的吸附主要涉及前S2。前S1和前S2的主要临床意义在于：①作为病毒复制的指标；②可作为对药物疗效评价的参考指标之一。前S1和前S2抗体见于乙型肝炎急性期和恢复早期，表示病毒正在或已被清除，预后好。在 HBSAG 携带者及慢性乙型肝炎患者血清中均查不到前S抗体，前S抗体迟迟不出现，意味预后较差。
（2）HBCAG 与抗-HBC ：HBCAG 是 HBV 的核心成分，含有病毒核酸。HBCAG 阳性时具有有传染性，表示病毒复制。一般方法不能从患者血清中检出 HBCAG ，因为循环中 HBCAG 外面包裹 HBSAG ，以及少量游离的
HBCAG 可转化为 HBEAG 或与抗-HBC 结合成免疫复合物，而只有在肝细胞中才能检出。随着检测技术的提高，当DANE 颗粒经去垢剂处理后，HBCAG 可以释放出来。HBSAG 高滴度、HBEAG 与DNA 聚合酶阳性者， HBCAG 多为阳性。
抗-HBC 是乙肝病毒核心抗原的总抗体，感染 HBV 后最早出现的是 IGM 型核心抗体（抗-HBC IGM ） ，高效价的抗-HBC IGM 是 HBV 急性或近期感染的重要标志，在慢性肝炎炎症活动期也常呈阳性反应。核心抗体不是中和抗体，抗-HBC IGG 可持续多年，是既往受 HBV 感染的指标，检测抗-HBC 可提高
HBV 感染者的检出率，有助于诊断及流行病学调查。
（3）HBEAG 与抗-HBE ：血清 HBEAG 阳性可见于急、慢性肝炎和无症状携带者。自 HBV 感染潜伏期的早期至临床症状出现 10 周，在血清中可以测到。以后逐渐减弱至消失。急性乙型肝炎发病后 3～4 个月后 HBEAG 转阴表示预后良好。 HBEAG 持续阳性提示肝脏炎症向慢性发展。 HBEAG 与 HBV DNA、
DNA聚合酶活性及DANE 颗粒密切相关，为病毒血症的标志，表明患者具有传染性。
抗-HBE 出现于HBEAG 消失后，抗-HBE 阳性表明传染性减弱或消失，但在部分慢性乙肝患者或携带者中，虽抗-HBE 阳性，血循环中仍可检出 HBV DNA ，表明抗-HBE 阳性并不一定无传染性。慢性肝炎、肝硬化及肝癌患者抗-HBE 检出率依次增加，表明抗-HBE 阳性并不一定预后良好。
（4）HBV DNA 和 DNA 聚合酶：应用核酸杂交技术可直接检测HBV DNA ，有的患者即使HBSAG 、HBEAG 阴性而HBV DNA 为阳性，仍表明 HBV 在复制，具有传染性。
DNA 聚合酶在病毒复制过程中起反转录酶作用，其活性越高，表示病毒复制活动越旺盛。测定DNA 聚合酶可以较灵敏地反映抗病毒药物的疗效。
HBV 的现症感染，可根据下列任何一项指标阳性而确立：①血清HBSAG 阳性；②血清HBV DNA 或 DNA 多聚酶阳性；③血清IGM 抗-HBC 阳性； ④肝内HBCAG和（或） HBSAG 阳性，或HBV DNA 阳性。
常规做腹部B超，了解肝脏等情况。
6、辅助检查
近年丁型肝炎的特异性诊断方法为从肝脏和血清检测HDAG或HDV-RNA，或从血清检测抗-HD、抗-HD IGM，均做为诊断的依据。
HDAG
用免疫酶法或放射免疫法检测血清HDAG，如为阳性，有助于早期诊断。慢性HDV感染时，由于血清中抗-HD滴度高，HDAG多以免疫复合物形成存在，须用免疫印迹法（WESTERN BLOT）分离HDAG，方法较复杂。肝内HDAG可用免疫荧光法或免疫组化技术检测，可发现HDAG位于肝细胞核内或位于肝细胞浆中，有利于诊断。
抗-HD抗-HD IGM
可用免疫酶联法或放射免疫法检测血清抗-HD，是诊断丁型肝炎常用的方法。于急性HDV感染的3～8周内，绝大多数均可检出抗-HD，可持续至恢复期，由于个例其抗-出现时间与程度不同，在急性感染时数周内须多次检测。抗-HD
IGM出现较早，一般持续2～20周，用于早期诊断。高 实验室检查
滴度抗HD IGM是诊断急性丁型肝炎的标志。当慢性HDV感染或HDV重叠感染时，抗-HD和抗-HD IGG是识别慢性丁型肝炎的主要标志。目前检测的抗-HD IGG是识别慢性丁型肝炎的主要标志。目前检测的抗-HD，实际以IGG型为主。
HDV-RNA 采用CDNA探针斑点杂交法检测；肝组织内HDV-RNA用原位杂交或转印杂交法检测。HDV-RNA用原位杂交或转印杂交法检测。HDV-HDV阳性是HDV复制和HDV感染的直接证据。检测血清HDV-RNA可用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR法）。
总之，血清学检测，可检出部分HDV感染的患者，尚有相当一部分患者只有从肝组织检测HDAG才能确诊。并发症易并发慢性活动性肝炎、肝硬化和重型肝炎等疾病。
鉴别诊断：
丁型病毒性肝炎要做什么鉴别诊断？本病易注意与乙型肝炎、甲型肝炎、丙型肝炎肝、药物性肝病等肝脏疾病相鉴别。
并发症：
丁型病毒性肝炎的并发症有哪些？容易并发肝硬化、慢性活动性肝炎及重型肝炎等疾病。
用药：
丁型病毒性肝炎药物有哪些？以下就是丁型病毒性肝炎药物介绍：
对HDV感染尚无有效的方法，关键在于预防。临床以护肝对症为主。抗病毒药物如干扰素等主要是干扰HBV-DNA的合成，对HDV-RNA的合成无抑制作用。若HBV复制减少，可使HDV-RNA合成增加。用免疫调节剂也未见改善。
至今抗丁型肝炎病毒尚无满意的药物。国外曾有应用基因重组的干扰素慢性HDV/HBV感染的案例，剂量非常高，达9106U，每周肌内注射3次，12个月为一个疗程，可持续缓解50%的病人生化异常，HDV RNA受抑制，除此之外，肝组织病理学也得到改善。但是远期疗效还是很难巩固。干扰素与其他抗病毒制剂联合应用也不能提高疗效。曾有报告用膦甲酸HDV/HBV同时感染引起的急性重型肝炎，8例Ⅱ度以上肝性脑病的患者予160MG/(KGD)12～14天有6例存活，但对慢性HDV/HBV肝炎的疗效尚难肯定。
1996年ZAVAGLIA等报告有12例乙/丁重叠感染的慢性肝炎，随机分为两组，6例用胸腺素A，900G/M2，每周2次皮下注射，疗程6个月，另6例作为空白对照。停药后随访至12个月，组有2例ALT复常，HDV RNA转阴，对照组无一例ALT复常或HDV RNA转阴，因病例数太少，尚需进一步积累资料。